Что такое гены BRCA?
BRCA (BReast CAncer gene) 1 и 2 гены кодируют белки одного из путей репарации (восстановления) двунитевой ДНК, следовательно, при мутациях (поломках) этих генов нарушается процесс «починки» ошибок ДНК, при накоплении которых и может возникнуть злокачественная опухоль. Встречаемость мутаций BRCA 1и 2 в популяции – 1:800-1:1000, но она может отличаться у различных этносов (например, у евреев Ашкенази равна 1:40).
Какова вероятность возникновения злокачественной опухоли при наличии мутации генов BRCA?
Генетическая предрасположенность развития рака молочной железы/грудной железы, рака яичников и маточных труб, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и некоторых других видов рака, является фактором риска в 5-10 (20) % случаев конкретных злокачественных новообразований.
При наличии мутаций в среднем к 70 годам риск развития РМЖ 35-75% (выше при мутации BRCA 1). Также наличие мутаций генов предрасполагает к более раннему (до 45 лет) возникновению злокачественных заболеваний, чем в среднем по статистике.
Передаются ли мутации генов BRCA по наследству?
Мутации наследственные передаются по аутосомно-доминантному типу, то есть достаточно наличия мутации у одного из родителей и с вероятностью в 50% возникают у детей.
Как определить наличие мутации генов BRCA?
Существует два основных метода определения наличия мутаций в генах BRCA, чаще всего определяют в венозной крови:
1. ПЦР (полимеразная цепная реакция) более дешевый и доступный метод, основан на выявлении восьми наиболее часто встречающихся в России мутаций генов BRCA1 (мутации 185delAG, 4153delA, 5382insC, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA) и BRCA2 (мутация 6174delT)).
2. NGS (метод секвенирования нового поколения) более дорогой и менее доступный метод, но исследуется полный спектр мутаций генов.
Первично определяют наличие мутаций методом ПЦР, а при отсутствии мутации, но наличии клинических показаний обследуют методом NGS.
Когда нужно обследоваться на мутации в генах BRCA 1 и 2?
1. Рак молочной железы (РМЖ) в возрасте ≤ 45 лет;
2. РМЖ с тройным негативным фенотипом в возрасте ≤ 60 лет;
3. Второй РМЖ в любом возрасте;
4. Первично множественный рак: РМЖ и эпителиальный рак яичников (включая рак маточных труб и первичный рак брюшины) или РМЖ и экзокринный рак поджелудочной железы в любом возрасте;
5. Рак молочной железы у мужчин в любом возрасте;
6. Отягощенный семейный анамнез: наличие у кровных родственников 1–2 степени родства РМЖ в возрасте ≤ 50 лет, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака молочной железы у мужчин; наличие у кровных родственников мутаций BRCA 1 и/или 2; неизвестный семейный анамнез у больных РМЖ в возрасте 46-50 лет.
Зачем знать, есть ли мутации?
Для понимания риска возникновения злокачественных заболеваний, обусловленных мутациями BRCA 1 и 2, разработки индивидуального плана профилактических наблюдений, при наличии заболеваний – позволяет определить прогноз и возможные варианты лечения, противорецидивной терапии.
Отрицательный результат вовсе не означает, что рак у Вас не возникнет. Это значит, что для Вас риск рака среднестатистический и не требует столь повышенного внимания к его профилактике, как в случае наличия данных мутаций. Ну и конечно же, отрицательный результат не отменяет таких общеклинических профилактических обследований как осмотр маммолога и маммография.
